|
Fábio Henrique Amaral de Almeida
Zap. 98-98203-4386
ALTERAÇÕES ESTRUTURAIS DO METABOLISMO ENERGÉTICO INDUZIDAS POR UMA INIBIÇÃO PERMANENTE DA ACONITASE NO CICLO DE KREBS EM CÉLULAS TUMORAIS DE MAMA.
PROJETO VIAS DE NILDE
(projeto do Metabolismo energético de uma célula de mama, com seu funcionamento padrão)
O objetivo deste trabalho e a cura total do câncer de mama, através de uma nova maneira de pesquisa, (ENGENHARIA F.ORGANICA), com a finalidade de desvendar onde começa o defeito e a reprogramação que leva o câncer apresenta como características, as modificações do seu metabolismo energético, a manutenção da sinalização proliferativa, a perda de função dos genes supressores de crescimento, a resistência a apoptose, a aptidão para a imortalidade replicativa, a indução da angiogênese, a ativação da invasão de tecidos adjacentes e metástase, a instabilidade genética e mutação, a reprogramação do metabolismo energético e a fuga da destruição imunológica. Desvendando Todo esse mecanismo de funcionamento do metabolismo da célula tumoral do câncer de mama. Só com informações totalmente já comprovadas. Detalhando todos os eventos metabólicos internos e externos da célula. Onde esta verificação e feita de uma única vez através de desenhos e outros.
São Luís
2019
Projeto completo do metabolismo da célula tumoral do câncer de mama.
Processos católicos e anabólicos.
Projeto padrão do metabolismo energético para produção de ATP, em uma célula com seu funcionamento normal.
Projeto metabolismo energético da célula de câncer mama. Com alterações causadas por uma parada parcial e involuntária do ciclo de Krebs.
O que e câncer?
Câncer é o nome genérico para um grupo de mais de 200 doenças. Embora existam muitos tipos de câncer, todos tem a sua principal característica o crescimento anormal (multiplicação celular), fora de controle das células. É também conhecido como neoplasia.
Bem no mundo a duas vertentes sobre o que causa o câncer,
-
Uma defende de que e um defeito genético que reprograma toda a célula, causando uma replicação descontrolada, formando o tumor. Devido a um dano no seu DNA. O DNA é um composto orgânico cujas moléculas contêm as instruções genéticas de todas as células para suas funções e características, coma a sua replicação.
-
A outra defende de que e um defeito exclusivamente energético, ou seja, a uma dificuldade da célula em se manter viva, pois uma parte do seu processo que produz de energia estar com defeito, e a célula reprograma-se (adaptasse) para produzir energia para manter-se viva. Mais tem por consequência a sua replicação.
Esse estudo defende a segunda parte, onde o câncer e um defeito exclusivamente energético, e cada ponto será defendido tecnicamente dentro dos estudos já comprovados no mundo.
A glicose no citosol da célula entra na via da hexose
A glicose quando entra na célula é captada pela enzima hexocinase da via da hexose.
A enzima hexocinase tem uma alta afinidade por glicose, ou seja, ela capta qualquer glicose que entrar na célula, e vai colocar um fosfato na glicose que se converte em glicose 6-fosfato. Isso impede que a glicose saia da célula.
A via da hexose tem duas Funções basicas.
1 - converte a glicose em glicose-6-fosfato.
2 - fornecer glicose-6-fosfato de acordo com necessidades da célula, para as via glicolitica, via das pentoses fosfato ou glicogênese.
Obs. A via da hexose não tem comprometimento exclusivo com nenhuma das três opções.
Via da hexose para via glicolitica.
O que acontece com moléculas de glicose-6-fosfato que entram na via glicolitica (glicólise)?
A glicose-6-fosfato que sai da via da hexose e entra na via glicolitica, será paulatinamente degradada, (mais não totalmente) ate produzir no final de todas as suas reações duas moléculas de piruvato. A via glicolica durante suas reações também produz duas moléculas de NADH e duas moléculas de ATP de saldo.
Os dois NADH, representam indiretamente cerca de 5% de toda energia produzido na célula
.Os dois ATPs, representam diretamente apenas 3% de toda energia produzido na célula.
Os dois piruvatos, vão para mitocôndria, e são substratos inicial para a via DOP.
Obs. cerca de 3% na via glicolitica durante suas reações, e perda de energia na forma de calor.
Ligação da Via da hexose com a Via glicolitica.
Entrada de 01 molécula de glicose na via da hexose com saída de 01 molécula de glico-6-fosfato, que entra na via glicolitica passa por 09 reações e no final a uma saída de 02 moléculas de piruvato.
Ligação da Via da hexose com a Via glicolitica.
-Entrada de 01 molécula de glicose na via da hexose com a saída de 01 molécula de glicose-6-fosfato.
-Entrada de 01 molécula de glicose-6-fosfato na via glicolitica (glicólise) com saída de 02 moléculas de piruvato no final da via.
O que vai acontecer com os dois piruvatos que foram produzidos na Via glicolitica, e entram na mitocôndria?
A via glicolitica tem a produção final de 02 moleculas de piruvatos, que entram na mitocôndria. O piruvato e o precursor da via DOP (Descarboxilação oxidativa do piruvato), esta via tem por objetivo principal converter o piruvato que veio da via glicolitica em Acetil-CoA. Esta reação e catalisada pelo complexo enzimático piruvato desidrogenase, que resulta na formação de Acetil-CoA bem como em uma molécula de NADH. Esta reação é irreversível e funciona como um ponto de regulação indireto, importante na atividade do ciclo do ciclo de Krebs. O Acetil-CoA, que e o produto final da via DOP e um dos precursores que dão inicio a primeira reação do ciclo de Krebs.
Obs. por cada molécula de piruvato, que entrar na via DOP, a uma produção de uma molécula de NADH e uma molécula de Acetil-CoA.
Obs, A via glicolitica (glicólise) e o ciclo de Krebs (ciclo do ácido cítrico) estão interligados através da via DOP, pela molécula de piruvato.
A Via da DOP na mitocôndria recebe a molécula de piruvato, que veio da Via glicolitica e a converte na molécula de Acetil-CoA, que vai para o ciclo de Krebs.
O que vai acontecer com a molécula de Acetil-CoA que e o produto final da via DOP na mitocôndria?
A molécula de Acetil-CoA e unida com uma molécula de oxaloacetato. Esta e a primeira reação do ciclo de Krebs, que é catalisada pela enzima citrato sintase, que produz uma molécula de citrato. Ou seja, Acetil-CoA da inicio ao ciclo de Krebs.
O ciclo de Krebs e dividido em 09 reações metabólicas, com a finalidade principal de produzir moléculas de NADH e FADH2, que irão para a cadeia respiratória, e serão usados para a produção de ATPs (energia).
Qual e a função do ciclo de Krebs?
O ciclo de Krebs e o principal fornecedor de hidrogênio e eletros pelos carreadores NADH e FADH2, que vão para cadeia respiratória, ele é responsável indiretamente por 80 a 90% de toda energia produzida na célula.
Diretamente o ciclo de Krebs também produz diretamente em suas reações, 02 ATPs, por cada molécula de glicose. Isto não representar muita energia produzida na célula, pois o ciclo Krebs tem uma velocidade baixa.
Produção do ciclo de Krebs:
02 ATPs, 06 NADHs e 02 FADH2 (por molécula de glicose).
- Primeira reação pela enzima citrato sintase.
Produz uma molécula de citrato.
- Segunda reação pela enzima aconitase.
Produz uma molécula de cis-aconitato.
- Terceira reação pela enzima aconitase,
Produz uma molécula de aconitase.
- Quarta reação pela enzima isocitrato desidrogenase.
Produz uma molécula de a-cetoglutarato.
- Quinta reação pela enzima a-cetoglutarato desidrogenase.
Produz uma molécula de succinil-CoA.
- Sexta reação pela enzima succinil-CoA sintase.
Produz uma molécula de succinato.
- Sétima reação pela enzima succnato desidrogenase.
Produz uma molécula de fumatato.
- Oitava reação pela enzima fumarase.
Produz uma molécula de malatato.
- Nona reação pela enzima malato desidrogenase.
produz uma molécula de oxaloacetato.
De uma forma generalizada, o ciclo de Krebs oxidara totalmente a molécula de Acetil-CoA, através de 09 reações, com um balanço final da produção em que envolve:
– a redução de três moléculas de NAD+ a três moléculas de NADHs;
– a redução de uma molécula de FAD+ a uma molécula de FADH2;
– a libertação de duas moléculas de CO2 ;
– o consumo de duas moléculas de H2O;
– a fosforilação de uma molécula que tem um elevado potencial de transferência de fosfato: GDP formando GTP.
Obs. O principal objetivo do ciclo de krebs e a produção de NADH e FADH2.
NADH (dinucleótido de nicotinamida e adenina)
FADH2, (dinucleótido de flavina e adenina)
E só o ciclo de Krebs que pode produz NADH e FADH2?
Além do ciclo de Krebs o NADH, também pode ser produzidos, na glicólise e na beta oxidação (oxidação dos ácidos gordos), também pode produzir NADH e FADH2.
Ligação da Via da hexose que se liga a Via glicolitica, que se liga a via DOP, que se liga ao ciclo de Krebs.
Para que serve o NADH e FADH2 produzidos na via glicolitica e ciclo de krebs?
São moléculas com um alto valor energético, pois cada uma contem um par de elétrons que possuem um grande potencial de transferência. Quando estes elétrons são usados pra reduzir a molécula de oxigênio, a agua, uma grande quantidade de energia que e liberada. Essa energia será usada para produção de ATP, nas reações da cadeia respiratória.
Funcionamento da cadeia respiratória
Recebimento do NADH pelo complexo I
Recebimento do FADH2 pelo complexo II
A cadeia respiratória acontece na membrana interna da mitocôndria, nas chamadas cristas mitocôndrias, a respiração celular e dividida em 08 partes.
1-Complexo I
2- Complexo II
3-Ubiquinona
4-Complexo III
5-Citocomo c
6-Complexo IV
7-Carreador de fosfato
8-Enzima ATP sintase
A Fosforilação oxidativa, na cadeia respiratória é um processo no qual o ATP é formado como resultado da transferência de elétrons a partir do NADH para o complexo I ou da transferência de elétrons a partir do FADH2 para o complexo II que são atraídos para o oxigénio (O2) através de uma serie de transportadores de elétrons. Este processo, que acontece na mitocôndria, é a principal fonte de ATP nos organismos aeróbicos. Por exemplo, a Fosforilação oxidativa gera 26 das 30 moléculas de ATP que são formadas quando a glucose é completamente oxidada a dióxido de carbono (CO2) e água (H2O).
